阿尔茨海默病重新定义？双重朊蛋白病，带来治疗法思路的重生

阿尔茨海默伤寒，就是我们亦称的老年连续性痴呆，这是一个千亿层次的市场，极为与众不同，而且已20年来，缺乏疗法连续性药品了（PS：国内绿谷母公司了一个药品）。尤其除此以外5年，大量基于Aβ，Tau内源性的创新类固醇，全部折戟沉沙，让人看不到曙光！可知报道：屡败屡战的千亿级阿尔茨海默伤寒的药企和临床数据库解读。不少人怀疑：难道现代对阿尔茨海默伤寒的思维与Aβ有关，难道根本选择性是不对的？

更进一步，诺奖得主Stanley B. Prusiner工作团队在《科学转化医学》杂志上贴显现出[1]，以除此以外技术验证了百余份生命祂经系统标本，注意到阿尔茨海默伤寒（AD）伤寒患者血清素发挥作用β糖类样细胞和tau细胞的朊伤寒毒基本上。而且奇怪的是，年轻伤寒患者血清素的tau朊伤寒毒素质更高，40岁伤寒患者有约是90岁伤寒患者血清素素质的32倍！

如果AD是一种双重朊细胞伤寒，伤寒理吃力重重由朊伤寒毒导致，糖类细胞突起和祂经肝细胞缠结都只是朊伤寒毒的“遗物”，那么现有的疗法冒险或许将迎来一次天翻地覆的变化。

Stanley B. Prusiner

图源 | UCSF

在却说这个数据分析在此之后，我们先以来却说却说朊伤寒毒吧。

估计大家都还回想适逢那段谈牛色变的每天晚上。疯牛伤寒之难以置信，在于它极强的接种关键在于、顽强的生存关键在于和难以验证的隐蔽连续性。这几点从科学数据分析名为“朊伤寒毒”这个单字开始就没想像中大变化。

作为精祂上科学界独树一帜的奇葩“生物体”，朊伤寒毒简直福星了。首先以它只是一团细胞，只凭自身就能让正常细胞恶连续性肿瘤，完全蔑视中的心法则；其次朊伤寒毒无法整天，它安定得无法用常规方法破坏，甚至还能在周边环境中的积累；就此，验证它很吃力，水痘或许想像中长了。

1997年，Stanley B. Prusiner因对朊伤寒毒和朊细胞PrP的数据分析获得了诺贝尔医学或医学奖。PrP即是疯牛伤寒的早就，它招致的其他疾伤寒最主要在其他鸟类中的的接种连续性海绵状脑细胞伤寒（TSEs），以及生命中的的克雅氏伤寒（CJD）。

朊伤寒毒导致的海绵状祂经系统

图源 | wiki

但Prusiner确信，PrP不不太可能是唯一的朊伤寒毒，肯定还有其他的朊伤寒毒和具体来说的疾伤寒发挥作用。

比如却说，祂经退行连续性疾伤寒。

根据定义，朊伤寒毒指的是由宿主序列的细胞质的特殊官能团，拥有自我生殖潜能[2]。那祂经退行连续性疾伤寒无论如何很怀疑了，无论是AD的Aβ和tau，还是帕金森伤寒的α-祂经元核细胞，不就是盲折叠、盲增殖、盲整天亡脑细胞肝细胞这么个套路么。

事实上，无论如何有不少数据分析做显现出结果，Aβ和tau细胞可以在试验中鸟类之间相互接种，所以科学数据分析们也把AD叫成朊伤寒毒样疾伤寒。不过也是因为只在研究所之中的想到接种，现实中的没伤寒例，所以这个“样”字变差替换成。

临床确凿很快就来了。

2016年前后，两个教学科研工作团队分别注意到，放弃过硬脑细胞膜Dreamcast[3]和尸源生长激素疗法的伤寒患者，亡后血清素显现出现了大量的Aβ沉淀。是适逢的疗法，让他们被Aβ接种了。

tau细胞

萤光染色真是生命科学史上的赞美研制出！！

图源 | wiki

Prusiner提显现出的论据是，Aβ和tau细胞基本上是两种朊伤寒毒，AD是一种双重朊细胞伤寒，只是这两种朊伤寒毒侵略连续性不算强、生殖太快，所以疾伤寒吃力重重很太快罢了。

为了验证这个论据，最清晰的共存是基本上计算一下这俩“伤寒毒”的效价。放以前这是个不想像中不太可能的没事。以前数据分析Aβ和tau细胞扩散都是用鸟类数学模型，工期很长，不太可能得几个月。在这个时间尺度上，量化是无法的。

这次，数据分析者用了一种技术开发，能够在肝细胞中的进行分析，短短三天就可以验证显现出朊伤寒毒素质，使量化踏入不太可能。

这个方法挺简洁的。先以给肝细胞之中的的正常细胞接上樱桃色萤光细胞，正常情况下身心健康肝细胞就会表现显现出不规则的淡樱桃色，但经过朊伤寒毒染病，细胞们就就会异变结团，显微镜下可以想到明亮的樱桃色萤光疣。基本上量化光疣的属，就可以计算显现出伤寒毒的活动强度了。

过程

身心健康肝细胞（左） 朊伤寒毒肝细胞（右边）

数据分析者共取得了一百多份祂经系统试样，其中的10份亦然祂经系统疾伤寒遇害伤寒患者的空白对照，7份来自进行连续性核上连续性麻痹（PSP）伤寒患者，3份来自皮质基底膜变连续性（CBD）伤寒患者，37份来自；还有连续性AD伤寒患者，47份来自的王室连续性得伤寒AD伤寒患者，3份来自脑细胞糖类样血管伤寒（CAA）伤寒患者，8份来自多系统萎缩（MSA）伤寒患者。

这么却说伤寒名不太可能相比较熟悉，换个相反，PSP、CBD是tau细胞伤寒，CAA是Aβ伤寒，AD两种伤寒理细胞都有，MSA则是α-祂经元核细胞伤寒（α-Syn）。

把这些祂经系统试样制成匀浆分别验证三种细胞朊伤寒毒活连续性之后，结果倒亦然常分明的。该是tau细胞伤寒，那么就只有tau朊伤寒毒活连续性；该是Aβ伤寒，就Aβ朊伤寒毒为人所知；AD两种朊伤寒毒都有，除MSA之外谁也不干α-Syn朊伤寒毒的没事。

PSP和CBD（绿），；还有AD（红），的王室得伤寒AD两类不同突变（樱桃、深绿），；还有CAA（紫），的王室得伤寒CAA（红豆），对照（灰）

而且在检查和其他干扰因素的时候，数据分析者们注意到了一个很奇怪的一定就会。AD伤寒患者血清素朊伤寒毒的活连续性，和伤寒患者的成年是成反比的！也就是却说遇害同辈越快，朊伤寒毒反而越发不为人所知。

左Aβ右边tau

数据分析者也考虑到，这个差异不太可能和基因表达素质本身也是有关的，所以又分别验证了Aβ和tau细胞的各种可水溶性、不可水溶性基本上的素质。

Aβ的两种短肽和擅自氧化的APP细胞，虽然幅度不大，但也是保持随成年放缓下滑的。

Tau细胞就引人注目了。

首先以，总的可水溶性连续性tau细胞素质和成年没关系；其次，总不水溶性连续性tau细胞随成年放缓上升；再次，tau朊伤寒毒活连续性随成年放缓下滑；就此，不水溶性连续性甲状腺激素tau细胞（p-tau）——被确信与临床严重以往有关——随成年放缓下滑。

根据数据分析者的计算，tau朊伤寒毒和p-tau的半衰期差不多是十年。举个例子，一个40岁伤寒亡的人，血清素tau朊伤寒毒的素质就会是90岁亡者的32倍。

不可水溶性tau（上） p-tau（下）

这是啥意思呢？就是却说啊，疾伤寒吃力重重这个一定就会，跟朊伤寒毒活连续性关系相比较大，和累积了多少祂经肝细胞缠结不太可能没啥关系啊！

按这个道理，针对β糖类细胞突起和祂经肝细胞缠结的疗法就是……

把生命的数据库和活体对比一下，结果也是很引人注目的。数据分析者历史纪录了两种AD活体数学模型的血清素情况，大致是这样的：活体6-9个月大时显现出现祂经伤寒理学疼痛，200-300天验证到朊伤寒毒活连续性，390天有约莫边开始显现出现糖类细胞突起，732天时朊伤寒毒活连续性仍在进一步提高。

就……我也不其实却说啥。

总被AD震怒，或许是我们对AD想像中无知。不却说别的，数据分析得最深的这两种细胞，至今功能仍有歧异，特别是Aβ的作用，众却说纷纭。有的数据分析者确信，Aβ的岩层根本无关紧要；有的数据分析者确信，可水溶性连续性Aβ较强一定的毒连续性；有的数据分析者确信，Aβ情况在引发tau细胞的不对误折叠。

有别各的却应为，也有别各的支持依据。

那么我们能做的，也就是随时被解构思维的马上了。

回应学术歧异的时候，Prusiner常重述祂经科学数据分析Bernard Katz的一句话：“有种科学数据分析，如果有得预选，宁愿用同事的也不用他的术语！”[4]

希望你们也忍耐不要被定义。

撰稿人祂叨叨

我就在想啊，朊伤寒毒这么牛逼，甚至能有伤寒亡鸟类→含水→动植物→其他鸟类这种广泛传播捷径，一般般的理化条件变化都整天不亡，你们却说再过个多少年，就会没有含水水源大面积被朊伤寒毒污染呢……想到了不少废土文学艺术……

这就是另一个科幻恐怖故事了

简介：

[1] Aoyagi A, Condello C, Stöhr J, et al. Aβ and tau prion-like activities decline with longevity in the Alzheimer’s disease human brain[J]. Science translational medicine, 2019, 11(490): eaat8462.