Nature：谜题破解！更进一步解析卵巢癌转移关键蛋白！

脑瘤发病率居男人生殖系统恶性第3位，比率居妇产科恶性之首。其中都，高级别浆液性脑瘤（HGSC）是卵巢粘液性癌中都最常见的一种，大多数症状就诊时已属中期，恶性程度较高，而难以避免的十二指肠重新分配则是不良预后的元凶，如何掌控重新分配变成为了HGSC疗程的重要极难之一。近日，芝加哥大学的学术研究人员通过将新开发的雷射捕获全像整块技术与高灵敏核酸小组深入学术研究技术相结合，推断出了激活HGSC重新分配的极其重要受体——NNMT，同时指出抑制NNMT活性可以有效抑制HGSC的重新分配，为疗程HGSC获取了良好的机理！HGSC：与关的变成梗胞分化膜（CAFs）只得说道的那些事提及HGSC重新分配，就只得说道说道微环境的重要变成员之一——CAFs。CAFs可通过产生旁表皮因子，因素粘液梗胞膜转变变成，在—寄主界面微环境的形变成中都发挥重要发挥作用。CAFs并不作为单独梗胞膜在附近发挥作用，而是和HGSC梗胞膜相互发挥作用，可促成的生长与存活，同时维持其恶性倾向。HGSC重新分配的功能特征那么，CAFs与HGSC重新分配有何关系呢？大量学术研究显示，CAFs与HGSC的发挥作用是相互的。CAFs可以表皮多种梗胞膜因子、生长因子和梗胞膜外动物梗胞膜核酸，促成HGSC梗胞膜的裂解、青霉素及洪水泛滥重新分配，从而因素的预后，而HGSC梗胞膜可以因素CAFs前体的招募，并游离正常变成梗胞分化膜重置为CAFs。另外，CAFs还参与血管静脉的转换变成、梗胞膜外动物梗胞膜重塑、类固醇以及梗胞膜粘液上皮转变变成等有利于发生蓬勃发展的外源性途径，为梗胞膜获取了一个极好的微环境。总而言之，HGSC的重新分配与CAFs密不可分。所以，要最大限度解决HGSC的重新分配弊端，首先要明了CAFs是如何引发一系列恶果的，即CAFs的发挥作用功能。CAFs：天冬氨酸N-甲基重新分配酶(NNMT)激活下的兴风作浪我们知道，核酸是激活多种机能的重要该单位，因此，想要破解CAFs发挥作用难题，就得察觉到CAFs发挥作用中都最为内部的功用受体。学术研究人员为了让雷射捕获全像整块技术，从11位HGSC病症中都采集了107个样本并进行了高灵敏核酸小组深入学术研究。结果显示NNMT在网膜重新分配的动物梗胞膜中都高表达出来，与原发动物梗胞膜中都的表达出来量有引人注意差异。只要将CAFs梗胞膜中都的NNMT敲低，就可以让CAFs相应的标志物表达出来量增高，同时使梗胞膜略显正常形态。这是为什么呢？NNMT在HGSC重新分配的动物梗胞膜中都上调，进而调节CAF表HG首先得问到一个弊端：NNMT是什么？NNMT是一种S-丝氨酸-L蛋氨酸(SAM)选择性胞质酶，可催化SAM转换变成S-丝氨酸同HG半胱氨酸（SAH），在多种药物和异HG煤的生物转变变成和解毒中都起重要发挥作用。而SAM是梗胞膜内包括小组受体在内的多种物质的主要甲基化供体，也就是说道，NNMT可以通过因素小组受体的甲基化来激活突变表达出来，这也是NNMT对HGSC重新分配的毫无疑问发挥作用功能。学术研究人员推断出，NNMT敲低后，CAFs梗胞膜中都SAM：SAH的数目引人注意上调，同时DNA的甲基化程度随之升高，而与激活激活关的的小组受体的甲基化修饰也显着增加。他们指出，NNMT正是通过这种功能激活了上千种突变的表达出来，而许多HGSC关的的重要促癌因子也值得注意其中都，由此促成了HGSC的重新分配。换言之，CAFs正是在NNMT的激活下兴风作浪，才最大限度地促成了HGSC重新分配。这项学术研究为HGSC的疗程获取了一个高水准的新机理，并断定了该机理的干预有利于HGSC的疗程，有望以全新的更进一步遏制的重新分配，为HGSC症状可得一线生机。原始出处：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .