Circulation：MDM2酪氨酸的ACE2泛素化促进肺动脉高压进展

毛细血管缓和素反转复合物2(ACE2)将毛细血管缓和素II转化成时为毛细血管缓和素-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）病毒感染的膜蛋白。AMP诱导蛋白激复合物(AMPK)的激复合物时增强了ACE2的安全性。毛细血管肝细胞之前ACE2的这种中文翻译后修饰方式是导致气管加压（PH）保护性表型的原因。癌蛋白MDM2是一种E3连接复合物，可NAD化时其底物以使其降解。

在这项科学研究之前，科学研究职员调查了MDM2有否能通过ACE2的NAD化时参予ACE2的中文翻译后修饰，以及AMPK和MDM2的串扰有否参予调控PH的发病机理。

应用于生物信息学数据分析来科学研究NAD化时ACE2的E3连接复合物。在培养的肝细胞、肠道数学方法和心绞痛气管加压症状来源不明的抽取之前科学研究AMPK和MDM2裂解在PH着重下对ACE2激复合物时和NAD化时的调控。

MDM2和ACE2在症状来源不明的肠胃组织起来之前的隐含水平

科学研究结果显示，在心绞痛气管加压症状来源不明的肠胃组织起来和气管内膜细胞以及特性PH的肠道数学方法之前，MDM2的隐含水平增加，ACE2的隐含水平降低。

诱导MDM2过重了PH肠道数学方法的气管加压

在C57BL/6肠道之前，通过JNJ-165诱导MDM2可完胜SU5416/脱水诱导的PH。ACE2-S680L肠道（S680亚基去激复合物时）体现出有PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788亚基去NAD化时）的异位隐含可过重实验性PH。而且，在肝细胞特异性AMPKα2基因敲除的肠道之前过隐含ACE2-K788R可过重PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788亚基上的不相应中文翻译后修饰（激复合物时和NAD化时）与气管加压和实验性PH的发病机理有关。因此，联合阻挠肠胃肝细胞的AMPK和MDM2不太可能在PH治疗之前具有一定。

原始出有处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204